TSK olgularının yaklaşık ne kadarı spontan mutasyon sonucu oluşmaktadır?
Tuberoskleroz kompleksi (TSK); başlıca mental retardasyon, epilepsi ve adenoma sebaseum triadı ile karakterize ailesel, multisistemik bir hastalıktır. TSK en sık görülen tek gen hastalıklarında biri olup, otozomal dominant kalıtılmakta ve 1/6000-1/10000 canlı doğumda 1 görülmektedir. TSK'nde; her iki cinsi eşit oranda etkilenmekte ve ırklar arası farklılık göstermemektedir. Olguların yaklaşık 2/3’ü spontan mutasyon sonucu oluşmaktadır. Sırasıyla TSK1 (9q34) ve TSK2 (16p13.3) genlerinde oluşan mutasyon neticesinde; hamartin ve tuberin protein komplekslerinin oluşumu etkilenmektedir. Bu proteinlerin işlevini kaybetmesi; rapamisin sinyal yolağındaki inhibitör etkiyi bozmakta ve klinik bulguların ortaya çıkmasını sağlamaktadır. Hastalığın başlangıç yaşı ve şiddeti değişken olmakla birlikte, genellikle beş yaş öncesinde epilepsi ve cilt bulguları ile karşımıza çıkabilmektedir.